
7月27日,,2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇在京舉辦。圖為加拿大Laurentian大學(xué)科研副校長(zhǎng)王睿作主題演講,,題目為《硫化氫信號(hào)機(jī)制和人類疾病》,。 經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)記者張相成/攝
經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)-中國(guó)經(jīng)濟(jì)網(wǎng)北京7月27日訊 由中國(guó)產(chǎn)學(xué)研合作促進(jìn)會(huì)主辦,賽爾集團(tuán)等承辦的“2018生物科技與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)國(guó)際高峰論壇”今日在京舉辦,。
加拿大Laurentian大學(xué)科研副校長(zhǎng)王睿在主題演講中介紹了硫化氫信號(hào)機(jī)制和人類疾病之間的關(guān)系,。他表示,氨基酸的限制可以帶來(lái)人體的變化,,當(dāng)控制膳食的時(shí)候,,減少對(duì)于硫化物的攝取可以增強(qiáng)人的壽命。
以下為演講全文:
首先感謝主辦方,,感謝賽爾集團(tuán),,感謝王總裁。
我想跟大家分享一種氣體叫做硫化氫,,硫化氫到底是什么呢,?很多年前美國(guó)科學(xué)雜志邀請(qǐng)我寫(xiě)一篇文章來(lái)分享硫化氫,題目主題是《有毒氣體但是可以挽救生命》,,的確是相互矛盾,,文章出版之后,那天晚上有人打電話,,是來(lái)自東卡羅來(lái)納州一個(gè)人,,他給我發(fā)了一封郵件,他說(shuō)“尊敬的王博士,,謝謝您的文章幫助我揭開(kāi)了謎團(tuán),,我的前妻她坐公共汽車(chē)的時(shí)候,她有一個(gè)問(wèn)題,,在我們家里用的是井水,,她在坐汽車(chē)的時(shí)候,,在她洗澡的時(shí)候,整個(gè)屋子里面都是不好的味道,,她去世了,。”我不知道原因到底是什么,,現(xiàn)在你的文章告訴我原因了,,她是因?yàn)橛幸环N惡臭味的氣體把她殺死了,叫硫化氫,。他繼續(xù)寫(xiě)到,,王博士我希望你成為我的證人,我會(huì)起訴在我們家挖了這口井的公司,。我寫(xiě)了回信“不好意思,,我沒(méi)有辦法成為你的證人,但是我可以告訴你,,這個(gè)氣體如果確實(shí)起到了任何作用,,并不是殺害你妻子生命,而是延長(zhǎng)你妻子的生命,�,!�
我們開(kāi)始進(jìn)一步研究硫化氫,,當(dāng)前在硫化氫生物或者醫(yī)藥方面所引用最多的5篇論文當(dāng)中有三篇都是來(lái)自于我們的實(shí)驗(yàn)室研究成果,。如果要追根溯源要講到一篇文章,這篇文章是有一些故事,,可能我給大家閱讀一下第一篇故事,;
當(dāng)王睿看到他10歲女兒在1998年從學(xué)校帶回來(lái)復(fù)活節(jié)的雞蛋,,沒(méi)有意識(shí)到這個(gè)雞蛋會(huì)產(chǎn)生臭味,,直到有一天回到家發(fā)現(xiàn)整個(gè)房間充滿了惡臭味,因?yàn)槠渲幸粋(gè)雞蛋壞掉了,,破碎了,,產(chǎn)生了硫化氫氣味。這也是為什么我對(duì)這個(gè)問(wèn)題產(chǎn)生了興趣,,并且展開(kāi)了研究,。
這是在2001年的時(shí)候發(fā)表的論文,當(dāng)時(shí)是克隆了一種酶,,把它叫做CSE,,這樣的酶主要是可以模擬硫化氫,可以在血管當(dāng)中去使用,,因?yàn)樵谏眢w組織當(dāng)中包括呼吸道還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)都是會(huì)產(chǎn)生可以衡量的硫化氫,。硫化氫其實(shí)由三種酶催化的,,(CSE、CNPS,、CSC),。這樣的氣體到底在人體當(dāng)中產(chǎn)生了怎么樣的作用,我會(huì)給大家舉一個(gè)例子,。
在A圖當(dāng)中,,動(dòng)脈沒(méi)有受傷那一部分的情況,但是可以看到隨著時(shí)間的推移,,在受傷之后的情況,,在C這張圖里面看到受傷4個(gè)星期之后的情形,在D圖當(dāng)中展示就是在4周受傷之后同時(shí)還產(chǎn)生了硫化氫之后的情況,。這也就意味著我們的硫化氫起到了很重要的作用,。它可以幫助我們?nèi)ゾ徑庠錾那闆r。
所以,,在這里可以看到,,在CSE挑出小鼠當(dāng)中的情況,一個(gè)是有硫化氫,,一個(gè)沒(méi)有硫化氫在整個(gè)血管體系當(dāng)中,。人們可能得到一個(gè)結(jié)論,覺(jué)得硫化氫是一個(gè)非常有用的分子,,它可以幫助我們?nèi)ヒ种撇涣加绊�,,比如說(shuō)我們覺(jué)得是不是可以直接用于抑制癌細(xì)胞呢,但是實(shí)際上并沒(méi)有這么簡(jiǎn)單,,因?yàn)�,,硫化氫在有一些�?xì)胞當(dāng)中,比如說(shuō)在內(nèi)皮細(xì)胞當(dāng)中起到相反的作用,,是促進(jìn)了整個(gè)的過(guò)程,。
在KO細(xì)胞,KO細(xì)胞就是超出的細(xì)胞,,進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)它的作用是增強(qiáng)了,,但是我們看一下B圖,B圖是一個(gè)模型,,在CSE左邊,,跟右邊是有所不同,因?yàn)橐贿吺峭耆祻?fù)了,,這是因?yàn)镃SC沒(méi)有被敲除,,整個(gè)過(guò)程被延遲,我們發(fā)表這篇論文的時(shí)候非常有意思,,在2008年的時(shí)候,,科學(xué)雜志上面一有篇新的論文,,在硫化氫科學(xué)醫(yī)療方面并沒(méi)有特別大的進(jìn)步。依然不知道到底是怎么樣集成式的結(jié)果,。
在三個(gè)月之后,,我們又發(fā)表了一篇論文,這篇論文依然是關(guān)于硫化氫對(duì)于血壓的影響,,這是兩只老鼠,,它們非常好奇,在這里想知道它們的血壓是多少,,我們經(jīng)常說(shuō)好奇害死貓,,我覺(jué)得好奇也能殺死老鼠,所以看到他們是不是高血壓,,他們確實(shí)是高血壓,,我們看一下底部,WT小鼠在12個(gè)星期之后,,他們的血壓達(dá)到了110左右,,HT小鼠大概是敲除了50%的基因,所達(dá)到的血壓是120左右,,KO小鼠血壓更高了,。
這個(gè)結(jié)果在科學(xué)上發(fā)表出來(lái)了,而且有58個(gè)國(guó)家都把我們論文主要觀點(diǎn)放到他們科學(xué)頭條當(dāng)中去,,包括在加拿大有一頁(yè)報(bào)紙上面專門(mén)講到了,,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)放屁的臭氣可以幫助我們預(yù)防高血壓。而且他們還邀請(qǐng)讀者做點(diǎn)評(píng),,后來(lái)我也看到了讀者的留言,,有些非常有意思,,這是其中一位讀者的留言,,他說(shuō)“既然臭屁的氣可以幫助我們預(yù)防高血壓,那現(xiàn)在我的妻子不會(huì)再抱怨我在她身邊了,�,!笨梢韵胂蟮竭@個(gè)先生經(jīng)常放屁。
這篇文章發(fā)表之后,,有一些人他們拒絕撿垃圾,,整個(gè)城市都是臭味熏天,臭氣有利于健康話,?何必?fù)炖�,?讓大馬路臭下去。是不是可以幫助我們降低血壓呢,?
在上面這兩張圖,,40X蛋白質(zhì),,右邊你可以看到在CSC已經(jīng)敲除小鼠當(dāng)中,CSE消失了,,與此同時(shí),,也可以看到尤其是與(OT)相比,在第二張圖當(dāng)中WT小鼠CSE整個(gè)血管是放松了,,而且它的血壓也是下降了,。
結(jié)論是什么呢?在我們身體當(dāng)中,,當(dāng)然是有硫化氫,,我們把它叫做(EDF),它可以幫助我們放松,,我們認(rèn)為硫化氫在內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生(NIS),,它可以幫助我們抑制KCE渠道,幫助我們讓整個(gè)血壓降低,。
下面,,再來(lái)看一下另外一個(gè)領(lǐng)域,ATP到底怎么樣影響人類,,這里可以看到在蛋白質(zhì)可以識(shí)別到CSC,,當(dāng)血壓下降的時(shí)候,會(huì)在區(qū)域來(lái)聚合,,HSP將會(huì)捕捉到CSE,,而且把CSE放到上面,就會(huì)促進(jìn)CSE到內(nèi)脾的轉(zhuǎn)移,。
因?yàn)镃SE蛋白質(zhì)它是三維結(jié)構(gòu)的,,必須首先要去切斷,然后你要把它的序列剪斷,,在完成整個(gè)穿透過(guò)程過(guò)后,,它就變成全功能CSP的模式。當(dāng)CSE已經(jīng)透過(guò)了細(xì)胞膜之后,,在這其中我們?cè)摽梢钥吹�,,可以使用它作為一種助劑生產(chǎn)ATP。
在這里,,我們可以看到,,有氧氣過(guò)程當(dāng)中,硫化氫其實(shí)可以幫助我們減少ATP的水平,,但是在沒(méi)有氧氣情況之下,,它會(huì)減少ATP。
接下來(lái)還要給大家介紹,,每個(gè)人都會(huì)感興趣的話題,,硫化氫與長(zhǎng)壽之前的關(guān)系,。我覺(jué)得我們所有人或者至少在座一些人,都希望能夠活的越久越好,,在中國(guó)經(jīng)常說(shuō)向老天再借500年,。我們到底怎么樣實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)呢?這其實(shí)是非常有名中國(guó)和尚唐三藏,,我們經(jīng)常說(shuō)吃了他的肉可以長(zhǎng)生不老,,在中國(guó)我們經(jīng)常講到像一些電影明星他們做了美容手術(shù)之后,整形手術(shù)之后看上去長(zhǎng)生不老了,,看著永駐青春了,。我們?nèi)ニ伎嫉降自趺礃涌梢蚤L(zhǎng)壽。研究了不同的動(dòng)物他們的壽命,,我們?nèi)タ纯吹降资遣皇强梢越o人類的長(zhǎng)壽提供一些借鑒之處,。作為人我們確實(shí)有一定的智慧,我們知道當(dāng)人變老了之后,,如果你還放屁的話,,我覺(jué)得你能夠活的更長(zhǎng)。
在過(guò)去三年當(dāng)中,,我與哈佛大學(xué)合作,,還有自己團(tuán)隊(duì)發(fā)表了三篇論文,在這里展現(xiàn)了三份論文當(dāng)中一些核心的點(diǎn),,看看硫化氫與長(zhǎng)壽之間的關(guān)系,。一旦我們控制膳食的時(shí)候,但是我們控制膳食的時(shí)候,,主要是減少對(duì)于硫化物的攝取,,CSE紅色所展示的部分,它對(duì)于CPS其實(shí)沒(méi)有影響的,,如果我們看一下E圖和F圖,,一旦我們控制膳食的話,硫化氫產(chǎn)生就會(huì)增加,,尤其是在肺部硫化氫產(chǎn)生就會(huì)增加,。在小鼠研究當(dāng)中看到,,如果說(shuō)有一個(gè)完全的節(jié)食,,還有跟30%膳食控制的話,硫化氫將會(huì)有海量的差異,,還有就是C和D,,一個(gè)是從果蠅一個(gè)是從大象來(lái)看,從果蠅和蟲(chóng)子之間進(jìn)行對(duì)比,,發(fā)現(xiàn)兩者之間的結(jié)果比較類似,�,?匆幌翬FHG他們顯示出生命的延長(zhǎng)。
進(jìn)一步證明了長(zhǎng)壽實(shí)際上是和荷爾蒙和之前所說(shuō)的G,、H這些激素有關(guān),。不讓大家看這些無(wú)聊的圖片比較擁擠,但是從B中可以看到男性和女性,,雄鼠和雌鼠的關(guān)系,,老鼠壽命長(zhǎng)和壽命短之間的對(duì)比。 像這種氨基酸的限制可以能夠帶來(lái)人體的變化,,這樣的話會(huì)最終實(shí)現(xiàn)人體生命的延長(zhǎng),。在頂部是人的細(xì)胞HUVEC,看到這種細(xì)胞的變化,,可以看一下通過(guò)氨基酸的限制可以增加其他物質(zhì),,通過(guò)PAG的CSC抑制劑可以帶來(lái)硫化氫含量的減少和限制。含硫氨基酸的變化,。
最后進(jìn)行總結(jié),,總結(jié)CSE它是和硫化氫產(chǎn)生有著直接的關(guān)系,而且硫化氫它能夠促進(jìn)EC的產(chǎn)生,,但是它會(huì)一直SMC的產(chǎn)生,,硫化氫能夠促進(jìn)ATP,而且通過(guò)含硫飲食的限制可以增強(qiáng)人的壽命,。我想引用一位我喜歡作家一句話來(lái)進(jìn)行總結(jié),,帽子里的貓,看到老的時(shí)候人發(fā)生變化,,人老了之后應(yīng)該怎么做,,記憶力衰退了,聽(tīng)覺(jué)下降了,,而且我的味覺(jué),、嗅覺(jué)也在下降。別擔(dān)心,,只要你還fart,你就可以活的更久,!謝謝你們!