近日,,翰森制藥胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)周制劑聚乙二醇洛塞那肽(商品名:孚來美)對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制研究結(jié)果,發(fā)表在International Journal of Molecular Sciences(簡稱INT J MOL SCI,,《國際分子科學(xué)雜志》),。該研究首次揭示了孚來美通過雙重機(jī)制加速糖尿病傷口愈合——系統(tǒng)性抗炎調(diào)節(jié)與血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)功能修復(fù),從而為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略,。
糖尿病是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一,,其血管并發(fā)癥(如慢性傷口愈合延遲)是臨床治療的重要挑戰(zhàn)。糖尿病傷口愈合障礙的機(jī)制復(fù)雜,,涉及慢性炎癥,、血管新生不足、血管內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs,,即血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞)功能受損,,以及線粒體氧化應(yīng)激等。隨著糖尿病患病率的上升,,尋找有效的傷口防治策略顯得尤為迫切,。
近年來,GLP-1RA因兼具降糖和心血管保護(hù)作用備受關(guān)注,。北京協(xié)和醫(yī)院課題研究小組通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn),,系統(tǒng)評(píng)估了孚來美對(duì)糖尿病傷口愈合的影響及其潛在機(jī)制。該研究使用小鼠建立傷口模型,,比較接受孚來美治療的糖尿病小鼠(糖尿病治療組)與未接受治療的糖尿病小鼠(糖尿病不治療組)以及正常小鼠(對(duì)照組)的傷口愈合情況,。此外,還通過體外實(shí)驗(yàn)評(píng)估孚來美對(duì)EPCs功能的影響。研究發(fā)現(xiàn),,孚來美具有改善代謝紊亂,、加速傷口愈合、調(diào)節(jié)系統(tǒng)性炎癥,、恢復(fù)EPCs功能等作用,。
既往有體外試驗(yàn)顯示,洛塞那肽可通過SIRT3/Foxo3信號(hào)通路改善EPCs損傷和線粒體功能障礙,。發(fā)表于MedComm(IF:10.7)的首個(gè)中國人群GLP-1RA心血管結(jié)局大型真實(shí)世界研究(FLYING),,從臨床上證明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
本研究為孚來美用于糖尿病血管并發(fā)癥的治療提供了理論支持,,為糖尿病慢性傷口治療提供了新策略,,也拓展了GLP-1RA的臨床應(yīng)用前景,例如用于其他線粒體功能障礙相關(guān)疾病的治療,。未來研究將進(jìn)一步探索其在人體中的療效及分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò),。
該研究獲得森美中華糖尿病科研基金等多個(gè)基金項(xiàng)目的共同資助。